近年来，LC-MS/MS法作为临床检测方法的新秀逐渐走进检验科的平台，承担了越来越多的项目，其优异的高特异性摆脱了免疫学方法的困境，具有很大的优势，对于临床诊断和治疗有重要意义。岛津一直致力于推动临床检测行业的发展，应对临床需求，开发新的产品，为临床服务，助力病因发现，精准治疗。接下来就带大家了解一下矮小症。

矮小症是指儿童的身高低于同性别、同年龄、同种族儿童平均身高的2个标准差（-2SD,标准线称SD），每年生长速度低于5厘米者。以下情况提示患儿生长缓慢：①儿童的生长速度3岁前小于7厘米/年；②3岁到青春期小于5厘米/年；③青春期小于6厘米/年。引起矮小症的原因有很多，如：GHRH-GH-IGF（促生长激素释放激素-生长激素-胰岛素样生长因子）轴异常；内分泌遗传代谢病；慢性全身性疾病等。

“GHRH-GH-IGF” 您了解多少？

该系统主要由3个层面的激素及其结合蛋白组成，即由下丘脑合成并分泌的促生长激素释放激素（GHRH）、垂体分泌的生长激素（GH）以及胰岛素样生长因子（IGF）。

GH缺乏时则会引起矮小症，而GH分泌过多会引起肢端肥大症。IGF族有IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ两种。IGF-Ⅰ的产生更依赖于GH，其促生长作用强，是儿童期的重要生长因子。

对于GHRH-GH-IGF系统的功能评价是诊断儿童矮小症的关键，研究发现，体内GH水平波动较大，且GH半衰期较短，直接检测GH具有一定局限性。检测IGF-Ⅰ可间接反映垂体分泌GH的功能，有助于诊断GH缺乏引起的疾病，有助于GH疗效评估，调整治疗方案。

传统免疫法VS LC-MS/MS法

目前临床上检测IGF-I使用的是双抗三明治法，复杂血清基质干扰免疫反应的特异性，影响检测的准确性，不同免疫学方法之间缺乏一致性1。LC-MS/MS法与免疫法相关性良好，但免疫法结果偏高2。

1.  Junnila RK, Strasburger CJ, Bidlingmaier M. Endocrinol Clin North Am. 2015 MAR;44(1):27-34.

2. Bonert V, Carmichael J, Wu Z, et al. Pituitary. 2018 Feb;21(1):65-75.

岛津解决方案-基于完整蛋白构建定量方法

完整的IGF-Ⅰ分子量约为7600 Da，而电喷雾离子源可使样品分子带上多个电荷，降低了完整分子的m/z，使得完整蛋白在三重四极杆质谱上检测变为可能。岛津采用高性能的临床质谱LCMS-8050 CL开发了基于完整蛋白的方法用于IGF-Ⅰ的检测，并对方法的线性、准确度及精密度进行了考察。结果显示该方法线性良好，准确度及精密度均满足要求，可用于临床检测。

宽线性范围，高灵敏度，服务临床

据文献报道，综合考虑年龄、种族以及健康状态等因素，IGF-Ⅰ的参考范围约为15~750 ng/mL，岛津方案定量下限低至10 ng/mL，且具有100倍的宽线性范围，覆盖整个参考范围，可完全满足临床检测需要。

标准曲线最低点（10 ng/mL）MRM色谱图及标准曲线

“精”“准”为临床诊断保驾护航

血清是非常复杂的基质样本，通常需要经过复杂的前处理流程对样品进行净化，将待测物从血清中提取出来才能进行质谱分析，否则可能带来基质效应，影响回收率，影响临床诊断准确性，同时还会污染仪器，导致色谱柱的堵塞，增加分析成本。我们考察了血清样品的加标回收率，结果显示，实测值均在理论值的±20%范围内，且精密度良好。

质控样品准确度及精密度考察结果(n=6)