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Q:什么是药物代谢之细胞色素酶CYP450?
A:
细胞色素酶P450(cytochrome P450 enzyme system, CYP450)主要存在于肝脏和其他组织的内质网中,是一类血红蛋白偶联单加氧酶,其发挥作用需要辅酶NADPH和分子氧的共同参与,主要参与药物的生物转化中氧化反应,包括失去电子、脱氢反应和氧化反应,CYP450是主要的药物代谢酶系。
CPY450通过活化分子氧,使得其中一个氧与有机分子结合,同时将另一个氧原子还原为水,通过这种方式在药物分子中引入氧。CYP450催化的反应类型有烷烃和芳香化合物的氧化反应;烯烃、多核芳烃以及卤代笨的环氧化反应;仲胺、叔胺及醚的脱烷基反应;胺类的脱氨反应;将胺转化为N-氧化物、羟胺及亚硝基化合物以及卤代烃的脱卤反应等。
CYP450是一组酶的总称,有许多同工酶和亚型组成,命名时用CPY代表CYP450,其后加阿拉伯数字表示CPY450的家族成员,例如CYP1、CPY2、CPY3等,在数字后加字母,则代表亚家族,如CYP1A、CYP2C、CYP2D、CYP2E等。CPY450最早发现与20世纪60年代,目前已经报道的CPY基因至少有57个,被分为18个家族和43个亚家族。虽然肝微粒体中有多个CPY450亚型,但参与药物代谢的酶只有少数几个,其中参与度最高的是CPY3A4。

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