作为LCMSMS的初学者，往往非常羡慕老师傅的手艺。为什么同样的仪器，老师傅开发的方法灵敏度能甩了初学者几条街。今天咱们就先拆解一个招式—“LCMSMS分析方法的灵敏度优化过程”。

灵敏度优化这件事情，各位小师傅一定不要着急，这活儿得循序渐进地做，分清优化的先后次序，不要放过每一个重要影响因素，要知道累积效应的结果可是非常可观的。

各位一定要听好“口令”，注意“步骤”，跟着“节奏”走。 

第一步：“知己知彼，百战不殆”——根据“分子式、结构式、官能团”，结合参考文献，判断离子化方式是“ESI”还是“APCI”，选择合适优化浓度，避免信号饱和或太弱导致优化结果不准确；

第二步：“运筹帷幄”——确定MRM优化策略，采用自动寻找产物离子还是指定离子对优化方式，流动注射还是注射泵灌入模式，确保找到前体离子和产物离子m/z信息和获得有效的优化电压值；合理解读优化结果，判断结果是否存在极值、信号饱和或由于信号太弱导致选择不合理；

第三步：“寻找最佳搭档”——寻找适合的色谱柱、流动相、梯度条件，保证目标化合物实现良好保留，获得最佳峰型，与基质中干扰物有效分离，离子化效率最大化；

第四步：“点”采够了嘛？——确定Dwell Time和采集方式，通过Dwell Time的调整保证每个色谱峰采样点数18-20个，当全段采集无法保证点数的时候，考虑分段采集；

第五步：“不可不重视的Interface参数”——雾化气流速、加热气流速、离子源温度、脱溶剂管温度、加热模块温度、干燥气流速，通过优化获得最佳Interface参数组合，最大限提高目标物质的离子化效率；

第六步：“时时有惊喜”——优化接口电压，默认电压并不适用于每个化合物，通过优化接口电压进一步提高目标化合物的离子化效率；

第七步：“最后的努力”——改变偏移距离（默认距离+1.0 mm），通过调整偏移距离提高目标物离子化效率和离子导入质谱的数量。

今天教给大家的这些“招式”主要针对仪器方法参数，get到这些技能的小师傅就再也不害怕方法灵敏度做不好啦。当然除仪器方法参数，各位小师傅也要记住提高方法的灵敏度是个复杂任务，还有很多因素制约着方法灵敏度，比如前处理方法、基质效应、化合物稳定性、吸附问题、系统残留、溶剂效应等等。

在后续的Talk秀中，小编会继续分步解读以上的重要步骤，敬请关注哦！